ある研究により、性別および年齢層全体で肥満リスクに影響を与える遺伝子が特定され、肥満の生物学的経路について新たな洞察が得られました。これらの発見は、肥満研究において性別と年齢を考慮することの重要性を強調しており、新たな治療法につながる可能性がある。研究者らは、男性と女性、および年齢層ごとに肥満リスクに異なる影響を与える遺伝子を特定し、肥満を理解し、治療するための新しい方法の可能性を明らかにしました。
体が脂肪を蓄積する方法への影響から、脳が食欲を調節する方法まで、何百もの遺伝子と環境要因が組み合わさって、私たちの体重と体型を決定します。今回、研究者らは、特定の性別や年齢における肥満リスクに影響を与えると考えられる遺伝子をそのリストにさらにいくつか追加した。 Cell Genomics誌に掲載されたこの研究は、肥満につながる新たな生物学的経路を明らかにし、性別と年齢が健康と病気にどのような影響を与えるかを浮き彫りにする可能性がある。
英国ケンブリッジ大学ウェルカムMRC代謝科学研究所の上級著者で教授である遺伝学者のジョン・ペリー氏は、「すべての人をひとまとめにして病気のメカニズムがすべての人に同じように機能すると仮定するのではなく、性別、年齢、その他の特定のメカニズムを考慮すべき理由は無数にあります」と述べた。 「人々が完全に異なる生物学を持っているとは考えていませんが、特定のリスクに寄与する可能性のあるホルモン的および生理学的要因があることは想像できるでしょう。」
肥満リスクにおける性別の役割を解明するために、研究チームは英国バイオバンクの研究で成人414,032人のエクソーム（ゲノムのタンパク質をコードする部分）の配列を解析した。彼らは、男性と女性の肥満指数 (BMI) に関連する遺伝的バリアント、つまり突然変異を個別に調べました。 BMI は、身長と体重に基づいた肥満の推定値です。この検索により、女性のBMIに影響を与える5つの遺伝子と、男性のBMIに影響を与える2つの遺伝子が明らかになりました。
このうち、DIDO1、PTPRG、SLC12A5の3つの遺伝子の欠陥変異は、女性のBMIの上昇（最大8kg/m2近くまで）と関連していたものの、男性では影響がなかった。 DIDO1 および SLC12A5 変異を持つ女性の 80% 以上が、体格指数 (BMI) 推定に基づいて肥満であると推定されています。 DIDO1 変異を持つ人は、テストステロン値の上昇とウエストヒップ比の増加とより密接に関連しており、これらはいずれも糖尿病や心臓病などの肥満関連合併症のリスク指標となります。他の SLC12A5 変異を保有する人は、非保有者に比べて 2 型糖尿病を発症する可能性が高くなります。この研究結果は、男性ではなく女性の肥満の発症に関連するこれまで解明されていない遺伝子を浮き彫りにした。
その後、ペリー氏らはアプローチを繰り返し、参加者の記憶に基づいて小児期の体の大きさに関連する遺伝的変異を探すことで、年齢特有の要因を探した。彼らは、これまで幼少期の体の大きさや肥満と関連がなかった2つの遺伝子、OBSCNとMADDを発見した。 OBSCN 変異型の保因者は子供ほど体重が重い傾向にありますが、MADD 変異型の保因者はより小さいです。さらに、MADDに作用する遺伝子変異は成人の肥満リスクと関連しておらず、身体サイズに対する年齢特有の影響が浮き彫りになった。
「驚くべきことに、我々が発見したいくつかの遺伝子の機能を見ると、いくつかの遺伝子がDNA損傷反応と細胞死に明らかに関与していることがわかりました」とペリー教授は語った。 「肥満は脳関連の病気であり、生物学的要因と環境要因が食欲に影響を与える可能性があります。DNA損傷反応が体のサイズにどのように影響するかについて、生物学的パラダイムはまだ十分に理解されていません。これらの発見は、この重要な生物学的プロセスの変動が肥満の病因に役割を果たしている可能性があるという道しるべを与えてくれます。」
次にチームは、より大規模で多様な人々のグループで研究を繰り返すことを望んでいます。彼らはまた、動物のこれらの遺伝子を研究して、その機能と肥満との関係を理解することも計画している。
「私たちは興味深い生物学を特定する初期段階にいます」とペリー氏は語った。 「この研究によって新しい生物学的経路が明らかになり、いつか肥満の新薬発見への道が開かれることを期待しています。」