米国癌協会によると、毎年約 150,000 人が新たに直腸癌および結腸癌と診断されています。加齢に伴うスクリーニングの増加により、その数は徐々に減少していますが、依然として米国で 3 番目に多いがんであり、男性の約 23 人に 1 人、女性の約 26 人に 1 人が罹患しています。
このがんも治療が難しく、現在の免疫療法に反応する患者はわずか 10% です。これは、治療は通常、すべての癌組織を除去する手術であることを意味します。したがって、手術は生存率を向上させることができますが、患者の生活の質に大きな影響を与えます。
今回、オーストラリアのラ・トローブ大学オリビア・ニュートン・ジョンがん研究所の研究者らは、がんに対する患者の反応が大腸内の免疫細胞群の有効性に依存していることを発見した。
「ガンマデルタ T 細胞は私たちの腸の最前線で防御者です」と、オリビア・ニュートン・ジョン癌研究所の粘膜免疫・癌研究所所長で主任研究員のリサ・ミルク博士は述べた。 「これらの免疫細胞の注目すべき点は、これらの免疫細胞が常に腸内を裏打ちする上皮細胞をパトロールして保護し、潜在的な癌の脅威に対する戦士として機能することです。大腸癌患者のサンプルを分析したところ、腫瘍内にガンマデルタ T 細胞がより多く存在すると、これらの患者の治療成績がより良くなり、生存率が高くなることが報告されています。」
ただし、これは話の半分にすぎません。研究者らは、大腸内のマイクロバイオーム全体を観察することにより、ガンマデルタ T 細胞上にはるかに高い濃度の転写因子 1 (TCF-1) 分子が存在することも発見しました。 T 細胞特異的 TCF-1 は、T 細胞の発生と機能の中心的な調節因子でもあります。
「大腸微生物叢の豊富さと多様性により、ガンマデルタT細胞上のTCF-1と呼ばれる分子の濃度が腸の他の領域と比べて高くなることがわかりました」とこの研究の筆頭共著者であるマリーナ・ヤコウ氏は述べた。 「この分子は、大腸がんに対する私たちの自然な免疫応答であるガンマデルタT細胞を阻害します。前臨床モデルを使用してガンマデルタT細胞のTCF-1を削除したところ、これらの免疫細胞の挙動が根本的に変化し、大腸がん腫瘍のサイズが大幅に縮小することがわかりました。私たちの世界初の研究の画期的な成果は、大腸がん患者をより効果的に治療するための標的併用免疫療法の開発への道を開きます。」
この研究は、複雑なマイクロバイオームと、免疫細胞と腸がどのように連携するかを理解する上で刺激的な前進であり、大腸がんのリスクを改善し、治療効果を向上させる可能性のある新しいがんスクリーニングやより良い治療法に大きな可能性をもたらします。
この研究は科学誌「Science Immunology」に掲載された。
この発見の詳細については、科学者らが以下のビデオでその発見を紹介しています。