研究者らは、膵臓がん細胞が生存し増殖するために必要な栄養素をジェネリック医薬品に置き換えると、がんが飢餓状態になり、その広がりが遅くなることを発見した。この発見は、この致命的な癌を治療する全く新しい方法への扉を開きます。膵臓がんは生存率が最も低いがんの 1 つです。たとえ進行または転移する前にがんを発見したとしても、平均生存期間はわずか 3 ～ 3 年半です。膵臓がんの治療における課題の 1 つは、腫瘍自体の特性に関係しています。
新しい研究で、カリフォルニア州スタンフォードにあるバーナム・プレビーズ・メディカル・ディスカバリー研究所の研究者らは、膵臓腫瘍の独特の特性を利用して、がんの増殖と広がりを阻止した。
この研究の責任著者であるコジモ・コミッソ氏は、「膵臓腫瘍は密な結合組織に包まれていることが多く、体の他の部分から隔離され、酸素供給が遮断されている。したがって、これらのがんは他の腫瘍と比べて独特の代謝特性を持っており、これを利用して新たな治療法を開発できる可能性がある」と述べた。
膵臓がんが他のがんと異なる点は、膵臓がん細胞が生存し増殖するために使用する栄養素であるグルタミンに依存していることです。そこで研究者らは、構造的にグルタミンに似ているが燃料源としては使用できない6-ジアゾ-5-オキソ-L-ノルロイシン（DON）をマウスに使用したところ、それが腫瘍の増殖を大幅に遅らせ、腫瘍の拡大を防ぐことを発見した。
研究者らは、グルタミンが利用できない場合、膵臓がん細胞が他の栄養素を利用できることに気づき、DONを既存のがん治療法と組み合わせて、細胞が別の重要な栄養素であるアスパラギンにアクセスできないようにしました。
「DONを使用すると、がん細胞はグルタミンを利用できなくなりますが、アスパラギンを含む他の栄養素にバックアップとして依存し始める可能性があります」とコミッソ氏は述べた。 「グルタミンとアスパラギンの使用を防ぐことができれば、腫瘍はその選択肢を失うだろうと考えました。」
細胞はタンパク質を生成し、新しい細胞を生成するためにアスパラギンを必要とします。L-アスパラギナーゼはアスパラギンを分解し、細胞の分裂と成長を阻害する化学療法薬です。研究者らは、DON と L-アスパラギナーゼを組み合わせることで相乗効果が生じ、膵臓腫瘍が他の臓器に広がるのを防ぐのに役立つことを観察しました。
DON は肺がんの治療法として初期臨床試験に合格しており、L-アスパラギナーゼも使用されていますが、この 2 つが一緒に使用されるのは今回が初めてです。
「他の固形腫瘍に対する研究計画がすでに存在するため、膵臓がん患者の治療法をさらに探索するのは比較的簡単である可能性があるため、これは特に興味深い」とコミッソ氏は述べた。 「これにより、膵臓がんの治療法が変わる可能性があり、膵臓がんを合理化するために必要な広範な前臨床研究がすでに進行中です。」
この研究は雑誌「Nature Cancer」に掲載された。