別の大規模研究では、特に60～69歳の人々において、プロトンポンプ阻害剤（PPI）と認知症のリスク増加との関連性が発見された。しかし科学者たちはその理由をまだ完全には理解していません。コペンハーゲン大学病院とデンマークのオーフス大学の研究者らによって導き出された結論は、胃酸阻害剤と認知機能低下との関連性を発見した初期の研究を裏付けるものである。
デンマークの大規模な研究では、2000年から2018年の間にPPIを定期的に使用した60歳から75歳の住民1,983,785人の医療データを調査した。この期間中に、99,384人が認知症を発症した。このデータセットは、PPI を使用したことがない 469,920 人の対照グループと比較されました。
全体として、認知症診断時の年齢が60～69歳でPPIを使用した患者の発症率比は1.25～1.59で、リスクは使用期間の長さによって変化したが、対照群の発症率比は1.36であった。ただし、年齢が高くなるほど、リスクとの関連性は小さくなります。対照群と比較して、70～79歳の認知症発症率はわずかに増加（1.12）したが、80～89歳の発症率は1.06と低かった。
研究者らは研究で次のように述べている：「PPIは血液脳関門を通過する可能性があり、その使用は片頭痛、末梢神経障害、聴覚、視覚、記憶障害などの神経学的副作用と関連している。最近の研究では、PPIが神経伝達物質アセチルコリンの生合成に関与する酵素（コリンアセチルトランスフェラーゼ）を効果的かつ選択的に阻害することが示され、それによって脳内の神経シグナル伝達を阻害する可能性があることが示された。」
PPI は胃酸分泌を阻害しますが、PPI が脳機能にどのような影響を与えるかはまだ不明です。科学者らは、認知症の初期段階での胃酸分泌の増加という逆の因果関係も存在する可能性があると指摘した。
PPI は消化性潰瘍や胃食道逆流症 (GER) などの症状の治療に一般的に使用されており、PPI を服用する 40 歳以上の成人の数は過去 20 年間で世界中で増加しています。
「PPI使用と認知症との関連性は、間違いなく最年少の認知症症例で最も大きかった。これは、中年期のPPI使用が、晩年以降のPPI使用よりも認知症リスクに大きな影響を与える危険な曝露期間の存在を示している可能性がある」と研究者らは述べた。
科学者らは、この研究には限界があるものの、広範な研究によって特定の年齢層の脆弱性が浮き彫りになったことを指摘し、これは今後の研究や最も危険にさらされている人々への潜在的な医療介入にとって重要であると述べた。
彼らはさらに、「これらの発見が認知症リスクに対するPPIの因果関係を示すかどうかを判断するには、さらなる研究が必要である」と付け加えた。
この研究はアルツハイマー協会誌に掲載された。