最近、エリテマトーデスの研究分野に素晴らしいニュースが届きました。中国の科学者は、単一のヒト遺伝子（PLD4）の欠陥が全身性エリテマトーデスを引き起こす可能性があることを確認することに成功した。この結果は、9月10日付けのNature誌に掲載され、エリテマトーデスの正確な診断と治療のための重要な理論的基礎を築いた。
エリテマトーデスは慢性自己免疫疾患であり、複雑な病因を持っています。全身性エリテマトーデスは非常に不均一です。臨床症状と遺伝的メカニズムの両方に大きな個人差があり、その発症の根本原因を探ることは困難です。
科学界はこれまでに、単一遺伝子変異によって引き起こされるループスを 30 種類以上特定していますが、その深い理解には依然として多くの限界があります。
今回、浙江大学良渚研究室、東部戦区総合病院国立腎臓病臨床研究センター、浙江大学生命科学研究所で構成された研究チームは、全エクソームシーケンスによりループス腎炎患者5人からPLD4遺伝子変異を発見した。
PLD4 の喪失により、pDC と B 細胞が継続的に TLR7/9 シグナル伝達経路を活性化し、自己免疫を引き起こします。
この変異は劣性遺伝し、患者の両方の PLD4 対立遺伝子が変異していますが、変異保因者である彼の両親は病気を発症しません。この発見により、ヒト PLD4 遺伝子欠損と狼瘡の発症との直接的な関連が初めて明らかになりました。
綿密な研究により、PLD4欠損症患者ではPLD4タンパク質の活性が大幅に低下し、体の免疫反応が過剰になることが判明しました。この研究では、PLD4欠損が体内で長期的な炎症を引き起こし、その炎症が主に腎臓で発生する理由もさらに調査されました。
治療法を見つけるために、研究チームは実験対象としてマウスを使用し、介入にはJAK阻害剤バリシチニブを使用しました。結果は勇気を与えるものでした。この阻害剤は、欠損マウスの体重減少、自己抗体産生、組織炎症などの症状を大幅に軽減しました。
また、バリシチニブはまた、患者由来の炎症細胞における I 型インターフェロン経路の過剰活性化を効果的に阻害し、PLD4 変異を持つ SLE 患者に精密な治療戦略の可能性を提供します。