研究者らは、抗ウイルス薬モルヌピラビルとSARS-CoV-2ウイルスの特定の変異との関連性を発見した。モレンピラビルはウイルスを弱める突然変異を誘発するために使用されますが、研究では、この薬を服用した人々の突然変異のさまざまなパターンが判明しました。これらの変異体は、特に高齢者集団やモノグラビルが多く使用されている地域で蔓延しています。

ある研究では、抗ウイルス薬モノグラビルとさまざまなSARS-CoV-2変異株との関連性が発見され、医薬品開発中に慎重な評価が必要であることが浮き彫りになった。

フランシス・クリック研究所、ケンブリッジ大学、インペリアル・カレッジ・ロンドン、リバプール大学、ケープタウン大学、英国保健安全保障局（UKHSA）の研究者らは、新型コロナウイルス感染症の治療に使用されるモルヌピラビルと呼ばれる抗ウイルス薬と、SARS-CoV-2ウイルスの変異パターンとの関連性を発見した。

モノグラビルの作用原理は、ウイルス複製プロセス中にウイルスの遺伝情報またはゲノムに突然変異を誘発することです。これらの変異の多くはウイルスを破壊または死滅させ、それによって体内のウイルス量を減少させます。これは、新型コロナウイルス感染症のパンデミック中に市場に投入された最初の抗ウイルス薬の 1 つであり、多くの国で広く採用されました。

本日 (9 月 25 日) ジャーナル Nature に発表された研究では、科学者たちは世界規模の配列決定データベースを使用して、SARS-CoV-2 ウイルスの変異を経時的にマッピングしました。彼らは、1500万のSARS-CoV-2ウイルス配列からなる家系図を分析し、各ウイルスの進化の歴史の各段階でどのような変異が発生したかを確認できるようにした。

異常な突然変異パターン

ウイルスは常に変異していますが、世界的な配列決定データベースの研究者らは、新型コロナウイルス感染症の典型的な変異パターンとは全く異なる変異事象を発見しました。これらの変異事象は、モレンピビルを服用した個人と密接に関連しています。

これらの変異は、モノグラビルの導入と同時に2022年に増加した。これらの変異は高齢者に出現する可能性が高く、これは高リスク群の治療に抗ウイルス薬が使用されていること、およびモルヌピラビルの使用率が高いことが知られている国と一致している。英国では、研究者らが治療データを分析し、事象の少なくとも 30% がモノグラビルの使用に関連していることを発見しました。

グローバル配列決定データベースとモノグラビルで治療された患者の既知のデータセットを比較すると、同一の変異パターン（C から T への変異、および G から A への変異）が示されました。画像クレジット: Theo Sanderson、自然 (2023)。

突然変異イベントの原因は、その「突然変異シグネチャー」、つまりゲノム内の特定の配列で突然変異が発生する傾向を観察することによって追跡できます。研究者らは、これらの突然変異事象から現れる特徴が、モルヌピラビルの臨床試験で見られた特徴とよく一致することを発見した。

研究者らはまた、いくつかの小さな変異のクラスターも発見し、この変異が人から人に伝わる可能性があることを示唆しているが、懸念される変異はこの形質に関連しているとは判明していない。

影響と専門家の洞察

モルヌピラビル治療が新たな変異株のリスクに与える影響や、それが公衆衛生に及ぼす影響を理解することは困難です。モルヌピラビルが治療に使用される慢性的な新型コロナウイルス感染症は、それ自体が新たな変異株を引き起こす可能性があることを考慮することも重要です。

論文の筆頭著者でフランシス・クリック研究所の博士研究員であるテオ・サンダーソン氏は、「新型コロナウイルス感染症は依然として人間の健康に大きな影響を与えており、一部の人はウイルスを除去するのが難しいため、感染期間の短縮を目的とした薬を開発する必要がある」と述べた。 「しかし、私たちの証拠は、ある特定の抗ウイルス薬モルヌピラビルも新たな突然変異を引き起こし、生き残ったウイルス集団の遺伝的多様性を増加させる可能性があることを示しています。」

「私たちの研究結果は、モルヌピラビル治療のリスクと利点の継続的な評価に貢献します。同様に作用する新薬を開発する際には、抗ウイルス薬によって誘導される変異が存続する可能性を考慮する必要があります。私たちの研究は、世界中の何千人もの研究者と医療従事者が協力して構築した前例のない規模のパンデミック後の配列データセットが、一国のデータを分析することによっては不可能なウイルス進化の真実を明らかにする大きな力を持っていることを示しています。」

ケンブリッジ大学医学部のクリストファー・ルイス氏は、「モノラビルは、新型コロナウイルス感染症と戦うために使用される数多くの薬剤の1つである。モノラビルは、ウイルスに深刻な変異を引き起こし、致死的に弱体化させる可能性がある薬剤の部類に属している。しかし、一部の患者では、このプロセスでウイルスがすべて死滅せず、一部の変異ウイルスが蔓延することがわかった。モルヌピラビルや類似薬の全体的な利点とリスクを評価する際には、このことを考慮する必要がある」と述べた。