ラパマイシンは、がん治療や移植後のケアに一般的に使用される薬剤で、加齢とともに増加する炎症促進因子を防ぎ、実験動物の寿命と健康を延ばすことがわかっています。ラパマイシンが不必要な副作用を防ぐのに役立つため、ラパマイシンがどのように寿命を延ばすかを理解することが重要です。
「ラパマイシンが、オートファジーの増加とS6Kと呼ばれるタンパク質の活性の低下という2つのメカニズムを通じて寿命を延ばすことがわかっています。研究では、S6Kが変化したマウスはより長く生きることが示されています。しかし、S6Kが寿命を延ばすメカニズムは不明です」と研究の共著者であるセバスティアン・グロンケ氏は述べた。
研究者らは、S6K 活性の変化がエンドリソソームに影響を与えることを示すことができました。エンドリソソームは細胞内の物質を分解し、炎症反応を含むさまざまな細胞プロセスの調節に重要な役割を果たします。
「脂肪体のS6K活性または炎症性シグナル伝達を阻害すると、ハエはより長く生き、老年になってもより良い免疫機能を示し、細菌感染症をより効率的に除去しました」と研究の筆頭著者であるZhang Pingze氏は説明する。 「最終的には、エンドリソソームが加齢に伴う炎症促進因子の増加を防ぐと考えられており、そこにラパマイシンが作用するのです。」
研究者らはまた、エンドリソソーム系と加齢に伴う炎症との間の重要な関連性、つまりタンパク質シンタキシン 13 を発見しました。
このタンパク質はラパマイシン処理マウスの肝臓で増加しており、加齢に伴うエンドリソソーム系の調節と炎症経路の制御がハエとマウスで同様であることを示唆している。
参考文献：「S6K の阻害は加齢に伴う炎症を軽減し、エンドリソソーム系を通じて寿命を延長する」、著者：Pingze Zhang、James H. Catterson、Sebastian Grönke、Linda Partridge、2024 年 2 月 27 日、「Nature - Aging」。
DOI:10.1038/s43587-024-00578-3
編集元:ScitechDaily