ある研究では、SARS-CoV-2ウイルスが感染後最長18カ月間肺内に存続する可能性があることが判明し、ウイルスが最初の回復後には検出できないという考えに疑問を投げかけている。この持続性は、自然免疫系の機能不全に関連しています。この研究は、HIV と同様の「ウイルスの保有者」の存在を確認し、これらの保有者の制御における NK 細胞の役割を強調しています。この発見は、長期コロナウイルスとウイルスが持続するメカニズムを理解する上で重要です。

画期的な研究により、SARS-CoV-2は自然免疫系の機能不全により、検出されずに数か月間肺内に潜伏し、長期コロナウイルスを引き起こす可能性があることが明らかになった。

新型コロナウイルス感染後 1 ~ 2 週間では、SARS-CoV-2 ウイルスは通常、上気道では検出されなくなります。しかし、これはウイルスがもう人間の体内に存在しないことを意味するのでしょうか?それを解明するために、パスツール研究所のHIV/AIDS専門家グループは、フランスの公的研究機関である代替エネルギー・原子力委員会(CEA)と協力して、動物モデルから肺細胞を研究した。この研究結果は、SARS-CoV-2が一部の人々の肺の中で最長18カ月間持続するだけでなく、その持続は病原体に対する防御の第一線である自然免疫の機能不全に関連しているようであることを示している。この研究はNature Immunology誌に掲載された。

新型コロナウイルス感染症でウイルスの保有者が発見される

一部のウイルスは、感染を引き起こした後も、検出されずに体内に残ります。これらは「ウイルス データベース」と呼ばれます。これは、特定の免疫細胞内に潜伏しており、いつでも再活性化する可能性がある HIV の場合に当てはまります。これは、新型コロナウイルス感染症 (COVID-19) を引き起こす SARS-CoV-2 ウイルスにも当てはまる可能性があります。少なくとも、これはパスツール研究所の科学者チームによって2021年に提案された仮説であり、現在、ヒト以外の霊長類の前臨床モデルで確認されている。

「SARS-CoV-2に感染した霊長類では、炎症が長期間持続することが観察されました。したがって、これは体内のウイルスの存在によるものではないかと考えました」とパスツール研究所のHIV、炎症、持続性研究グループの責任者、ミカエラ・ミュラー・トルトゥイン氏は説明する。

研究によると、SARS-CoV-2 ウイルスは橋状の細胞プロセスを通じてあるマクロファージから別のマクロファージに感染します。細胞核はピンク色で強調表示され、ウイルスタンパク質 NSP3 は緑色で強調表示されます。画像出典: ©MarieLazzerini、NicolasHuot、InstitutPasteur

研究結果

SARS-CoV-2ウイルスの持続性を研究するため、パスツール研究所の科学者らはCEAのIDMIT(革新的治療のための感染症モデリング)センターと協力して、ウイルスに感染した動物モデルから採取した生体サンプルを分析した。研究の予備結果では、上気道や血液からはウイルスが検出されなかったものの、感染後6~18か月後に一部の人の肺からウイルスが検出されたことが示されている。もう一つの発見は、オミクロン株は元の SARS-CoV-2 株よりも肺内でのウイルス量が少ないことです。

この研究の筆頭著者であり、パスツール研究所のHIV、炎症、持続研究グループの研究者であるニコラス・フォット氏は、「これほど長い時間が経った後、従来のPCR検査では陰性だった特定の免疫細胞、肺胞マクロファージでウイルスが検出されたことを知り、非常に驚​​いた。さらに、これらのウイルスを培養し、HIV研究のために開発したツールを使用してウイルスがまだ複製できることを観察した。」と述べた。

これらのウイルス貯蔵庫の制御における自然免疫の役割を理解するために、科学者たちは次に NK (ナチュラルキラー) 細胞に注目しました。 Michaela Müller-Trutwin氏は次のように述べています。「自然免疫の細胞反応は体の防御の第一線ですが、これまでSARS-CoV-2感染についてはほとんど研究されていませんでした。しかし、NK細胞がウイルス感染の制御に重要な役割を果たすことは長い間知られていました。この研究は、一部の動物ではSARS-CoV-2に感染したマクロファージがNK細胞による破壊に抵抗する一方、他の動物ではNK細胞が感染に適応できる(適応と呼ばれます)ことができることを示しています」 NK細胞)を破壊し、耐性細胞、この場合はマクロファージを破壊します。」

したがって、この研究は、「ウイルス保有者」の存在を説明できるメカニズムを明らかにした。ウイルスに長期間感染した人、またはウイルスに非常に少ない量で感染した人は適応NK細胞を産生するが、より多くのウイルスに感染した人は適応NK細胞を持たないだけでなく、NK細胞の活性も低下した。したがって、自然免疫は持続性 SARS-CoV-2 ウイルスの制御に役割を果たしていると考えられます。

「私たちはパンデミックの初期にSARS-CoV-2に感染した人々の研究を開始し、発見されたウイルスの保有源とメカニズムが長期にわたる新型コロナウイルス感染症の症例に関連しているかどうかを判断します。しかし、ここでの結果はすでに、ウイルスの保有源の性質とウイルスの持続を制御するメカニズムの理解に向けた重要な一歩を示しています」とミカエラ・ミュラー・トゥルトゥイン氏は言う。 」

参考文献「肺胞マクロファージにおける SARS-CoV-2 ウイルスの持続性は IFN-γ および NK 細胞によって制御されている」、著者: Nicolas Huot、Cyril Planchais、Pierre Rosenbaum、Vanessa Contreras、BeatriceJ acquelin、Caroline Petitdemange、Marie Lazzerini、Emma Beaumont、Aurelio Orta-Resendiz、Félix A. Rey、R.キース・レイ、フェリックス・A・ローゼンバウム。 Rey、R. Keith Reeves、Roger LeGrand、Hugo Mouquet、Michaela Müller-Trutwin、2023 年 11 月 2 日、Nature Immunology。

DOI:10.1038/s41590-023-01661-4

コンパイルされたソース: ScitechDaily