臨床現場で広く使用されている降圧薬が、多くの種類のがん標的薬の期待をはるかに超える効果を達成するのに役立ち、もともと効果が限られていた一部の患者に新たな希望をもたらす可能性があることが研究で示されている。米国のダートマスがんセンター（DCC）の研究者らは、高血圧の治療に一般的に使用される経口薬であるテルミサルタンが、標的抗がん剤オラパリブの腫瘍死滅能力を大幅に高める可能性があることを発見した。関連する結果は最近、Journal for ImmunoTherapy of Cancer に発表されました。
リムパーザは、がん細胞の DNA 損傷修復欠陥を「利用」して正確な攻撃を実現する種類の薬剤である PARP 阻害剤です。 BRCA遺伝子変異のあるがんなど、相同組換えDNA修復機能不全のある腫瘍に特に適しています。しかし、多くの腫瘍にはそのような修復欠陥がないため、適用できるPARP阻害剤の集団が限られており、一部のがんは治療中に徐々にこれらの薬剤に対して耐性を持つようになります。
研究チームは、典型的な DNA 修復欠陥のない腫瘍であっても、テルミサルタンが PARP 阻害剤に対する腫瘍の感受性を大幅に高める可能性があることを発見しました。前臨床実験では、テルミサルタンとオラパリブで治療した腫瘍は、オラパリブ単独で治療した腫瘍よりも、より多くの DNA 損傷の兆候を示し、より強力な免疫関連シグナルを活性化しました。特に、この併用療法は、体の免疫系ががん細胞をより効果的に認識して攻撃するのに役立つ I 型インターフェロンの産生を大幅に増加させました。
研究リーダーのタイラー・J・クリエル氏は、この免疫活性化が併用療法の有効性が大幅に向上した主な理由の1つであるようだと述べた。同氏は、「一般的で、安全で、忍容性が高く、使いやすく、安価な」薬剤の発見により、重要な種類のがん治療の有効性が大幅に向上する可能性があり、この発見は重要な臨床的可能性を秘めていると指摘した。
テルミサルタンは、臨床で一般的に使用される降圧薬のアンジオテンシン II 受容体拮抗薬 (ARB) クラスに属します。今回のDCC研究では、複数のARB薬の比較試験において、テルミサルタンのみが「がん治療効果を高める」という明確でユニークな効果を示しました。さらに、テルミサルタンは腫瘍細胞内の PD-L1 レベルも低下させることができます。PD-L1 は腫瘍が免疫攻撃を回避するのに役立つタンパク質です。その発現の減少により、がん細胞を除去する体の免疫系の能力がさらに強化されることが期待されます。
Currier氏は、テルミサルタンは複数の潜在的な抗がん効果を示し、標的療法と組み合わせると、多くの異なる種類の治療に対する腫瘍の感受性を高める可能性があると指摘した。この研究ではPARP阻害剤と併用した場合の有効性の向上が確認されたが、研究チームはまた、他のさまざまな種類のがんにおいてもテルミサルタンが同様のメカニズムを通じて一部の化学療法薬や免疫療法薬の有効性を改善できることを示す強力なデータも得ている。
テルミサルタンは経口薬であり、高血圧治療の分野で長い間広く使用されており、一般に安全で、高血圧でない人を含む多くの人に忍容性が良好であるため、「古い薬を再利用する」解決策として最初に臨床試験に参加するのに非常に適していると考えられています。現在、DCC チームはこの併用治療戦略の予備検証を行うために 2 つの臨床試験を開始しました。
ある試験では、テルミサルタンとオラパリブの併用を評価するために転移性去勢抵抗性前立腺がん患者を募集しており、最初の被験者は「非常に有意な反応」を示したと報告されている。別の試験ではプラチナ耐性卵巣がんに焦点を当てており、最初の患者が登録された。研究チームは、現在の初期臨床結果は心強いものであり、この併用療法により、より多くの患者がPARP阻害剤や他のがん治療選択肢からより永続的で明白な利益を得られるかどうか、また既存の治療法の耐性問題をある程度克服できるかどうかをさらに確認したいと述べた。