新しい研究により、これまで発見されたことのない2つを含む、男性型脱毛症に関連する稀な遺伝的変異が発見されました。これらの発見は、病気についての理解を深めるだけでなく、個別化された治療への道を開く可能性があります。
アンドロゲン性脱毛症、または男性型脱毛症 (MPHL) は、50 歳以上の男性の 30 ～ 50% が罹患しています。MPHL 症例の約 80% は遺伝的要因によって引き起こされます。 MPHL の遺伝的基盤に関する研究は世界中で一般的な変異に焦点を当てており、母性遺伝の X 染色体関連アンドロゲン受容体遺伝子を含む 350 以上の遺伝子座が特定されています。
今回、ドイツのボン大学病院が主導した新しい研究では、この病気をより深く理解するために、一般的な遺伝的変異だけでなく、まれな遺伝的変異も分析されました。
「このような解析は、大規模なコホートが必要であり、罹患者のゲノムやエクソーム配列決定などの方法で塩基ごとに遺伝子配列を取得する必要があるため、より困難です」と研究の筆頭著者であるサブリナ・ヘンネ氏は述べた。
これは、干し草の山から針を見つけるようなものです。統計的に見て、特定の変異株を保有している人はほんの数人、あるいは 1 人だけだからです。
「そこで、我々は遺伝子ベースの分析アプローチを採用し、まず変異体が存在する遺伝子に従って変異体を分類した」とこの研究の責任著者であるステファニー・ハイルマン＝ハイムバック氏は述べた。
研究者らは英国バイオバンクから39歳から82歳の男性7万2,469人からデータを入手し、シーケンス核関連検査（SKAT）とGenRisk（GenRiskは、まれな機能的遺伝的変異の影響をモデル化するためのフレームワークを提供するオープンソースのPythonパッケージ）を使用して、発生率が1％未満の変異を研究した。
彼らは、EDA2R、WNT10A、HEPH、CEPT1、EIF3Fの5つの遺伝子に稀な遺伝子変異を発見した。 EDA2RとWNT10Aは、一般的な変異体の分析に基づいて候補遺伝子と考えられていたが、今回の発見により、これらが稀な変異体としても役割を果たすことが確認された。
「私たちの研究は、これら 2 つの遺伝子の役割、および一般的な変異と稀な変異の両方によるさらなる証拠を提供します」とハイルマン・ハイムバッハ氏は述べた。
同様に、HEPH は、EDA2R およびアンドロゲン受容体に近い遺伝子領域に位置しており、これは過去の遺伝関連研究で脱毛と最も密接に関連しています。
「しかし、HEPH自体は候補遺伝子とは決して考えられませんでした」とヘン氏は語った。 「私たちの研究は、HEPHが脱毛にも関与している可能性があることを示しています。遺伝子CEPT1とEIF3Fは、これまで男性型脱毛症と関連していない遺伝子領域に位置しています。したがって、これらはまったく新しい候補遺伝子であり、これらの遺伝子のまれな変異体が遺伝的感受性に寄与しているという仮説を立てています。毛髪の発生と成長におけるこれまでの役割を考慮すると、HEPH、CEPT1、EIF3Fは非常に信頼できる新しい候補遺伝子です。」
この研究結果はまた、外胚葉異形成など、皮膚や毛髪に影響を及ぼす稀な遺伝性疾患を引き起こすことが知られている遺伝子も、MPHLの発症に関与している可能性があることを示唆している。
MPHL における稀な遺伝子変異と一般的な遺伝子変異の間の相互作用、および希少な変異が疾患の発症にどのように寄与するかを調査するには、さらなる研究が必要です。研究者らは、研究によって得られた追加情報が、遺伝性脱毛症の男性に対するより個別化された治療戦略につながることを期待している。
この研究はNature Communications誌に掲載された。