血小板は、傷や外傷を受けたときに血栓を形成する特殊な細胞の断片です。ウイルス感染症や自己免疫疾患などの状態は体内の血小板数の減少を引き起こす可能性があり、血小板減少症として知られる状態です。
国連大学医学部の Stephan Moll 博士と Jacquelyn Baskin-Miller 博士は、広範な臨床および研究の共同研究を通じて、アデノウイルス感染とまれな血液凝固障害との関連性を発見しました。この発見は、風邪やインフルエンザに似た軽度の症状を引き起こすことで知られるこの広範囲に蔓延する呼吸器ウイルスが、血液凝固や重度の血小板減少症と関連していることを初めて示したものである。
「このアデノウイルス関連疾患は、現在認識されている4つの抗PF4疾患のうちの1つです。我々の研究結果が、この生命を脅かす疾患に苦しむ患者の早期診断、適切かつ最適化された治療、そして予後の改善につながることを願っています」と医学部血液学科のモール医学教授は述べた。
ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン誌に掲載された彼らの新しい観察は、ウイルスと抗血小板第4因子障害の原因におけるその役割に光を当てた。さらに、この病気がどのように、なぜ発生するのか、誰が発症する可能性が最も高いのかについては多くの疑問が残っているため、この発見は研究にまったく新しい扉を開きます。
HIT、VITT、および「自発的 HIT」
抗体は大きな Y 字型のタンパク質で、細菌やその他の「異物」の表面に付着し、免疫系による破壊や脅威の直接中和を示すマークを付けます。
抗血小板第 4 因子疾患では、患者の免疫系が血小板から放出されるタンパク質である血小板第 4 因子 (PF4) に対する抗体を産生します。抗血小板第 4 因子抗体が形成されて結合すると、血液からの血小板の活性化と急速な除去が引き起こされ、それぞれ血液凝固と血小板の減少を引き起こします。
抗 PF4 抗体の形成は、患者のヘパリンへの曝露によって引き起こされる場合があり、これはヘパリン誘発性血小板減少症 (HIT) と呼ばれます。また、抗 PF4 抗体の形成は、ヘパリン曝露がない場合に発生する自己免疫疾患である場合もあり、これは「自然発性 HIT」と呼ばれます。
過去 3 年間の研究では、不活化アデノウイルス ベクター フラグメントで作られた COVID-19 ワクチンの注射後に血小板減少症がほとんど発生しないことが示されています。これらのワクチンは、モデルナやファイザーが製造するものなど、米国で製造されるワクチンとは異なります。この状態はワクチン誘発性免疫性血小板減少症（VITT）と呼ばれます。
発見の道
ワクチン誘発性免疫性血小板減少症は、外来でアデノウイルス感染症と診断された5歳の男児が、脳内での進行性の血栓の形成（脳洞静脈血栓症と呼ばれる）と重度の血小板減少症のため入院しなければならなかったときに発見されました。医師らは、彼がHITやVITTの典型的な引き金となるヘパリンやアデノウイルスベクターの新型コロナウイルスワクチンに曝露されていなかったと判断した。
「集中治療室の医師、神経集中治療医、血液内科チームは、この少年の治療における次のステップを決定するために24時間体制で働いた」とバスキン・ミラー医師は語った。 「彼は治療に反応せず、病状は急速に進行していました。ワクチンのデータを考えると、これが彼のアデノウイルスに関連しているのではないかと考えましたが、当時それを示唆する文献は何もありませんでした。」
患者を助けるための臨床協力の取り組みが拡大: バスキンミラー氏は、この分野でさまざまなつながりを持つ血栓の専門家であるモール氏にアプローチしました。モール氏の意見では、この小児患者は「自然発生的HIT」に苦しんでいた可能性があるという。その後、HIT 血小板活性化抗体を検査したところ、陽性反応が得られました。
協力が鍵です
モール博士は、オンタリオ州ハミルトンにあるマクマスター大学の病理学および分子医学教授であるセオドア・E・ワルケンティン医学博士に連絡を取り、アデノウイルス感染と自然発生的HITとの関連性を知っているかどうかを尋ねた。抗PF-4疾患に関する主要な国際研究者の一人であるワルケンティン氏は、状況を理解していなかった。
同じ頃、モール氏はバージニア州リッチモンドの血液腫瘍専門医で、以前はUNDで研修を受けていたアリソン・L・レイボールド氏から電話を受けた。彼女は、複数の血栓、脳卒中と心臓病、腕と脚の深部静脈血栓症（DVT）、重度の血小板減少症を患う患者を診察しています。
患者はヘパリンやワクチンへの曝露はありませんでした。しかし、この患者の重篤な症状は咳と発熱のウイルス症状からも始まり、アデノウイルス感染症の検査で陽性反応が出ました。抗PF4抗体の検査結果も陽性でした。
両方の患者の診断を明確にするために、ワルケンティン氏は直ちに患者の血液でさらなる検査を実施し、さらなる研究のためにサンプルをハミルトン総合病院の研究室に直接送ることを提案した。彼らは、この抗体が HIT 抗体と同様に、血小板第 4 因子を標的とすることを確認しました。
驚くべきことに、この抗体は VITT 抗体に類似しており、VITT 抗体と同じ PF4 領域に結合しました。彼らは、両患者がアデノウイルス感染に関連する「特発性HIT」、つまりVITT様疾患を患っていると結論づけた。
さらに質問
このような画期的な結論に達した後、モーアらは現在、新たなPF4耐性疾患の発生率、この疾患が他のウイルスによって引き起こされる可能性があるかどうか、そしてなぜすべてのアデノウイルス感染症でこの疾患が起こらないのかなど、多くの疑問を抱えている。彼らはまた、致命的な可能性のある新たな抗PF4疾患の患者にどのような予防策や治療法が役立つのか知りたいと考えています。
「この病気はどれくらい一般的ですか？」ムーアは尋ねた。 「血小板減少症のレベルがどの程度になったら、抗PF4抗体を検査する必要がありますか? 最後に、この致命的な可能性のある病気から生き残る可能性を高めるために、これらの患者をどのように治療するのが最善でしょうか?」