化学療法後に老化がん細胞のPD-L2タンパク質をブロックすると、これらの細胞を破壊する免疫系の能力が強化され、がんに対する化学療法の効果が高まる可能性があることが研究で示された。化学療法を含むがん治療では、多数の腫瘍細胞を殺すことに加えて、老化した腫瘍細胞（「ゾンビ細胞」としても知られる）も生成されます。老化細胞は再生しませんが、残念なことに、化学療法の影響を免れた可能性のある腫瘍細胞の増殖に好ましい環境を作り出し、最終的には腫瘍の再増殖を引き起こします。
バルセロナの国際研究評議会のマヌエル・セラーノ博士が率いる国際研究チームは、化学療法後の老化がん細胞がどのようにPD-L2タンパク質を活性化して免疫系から身を守り、同時に免疫抑制細胞を動員するかを説明している。後者は、リンパ球ががん細胞を殺す能力を損なう抑制的な環境を作り出します。
これらの発見に基づいて、科学者たちは、PD-L2 を不活化することがどのような影響を与えるのか疑問に思いました。興味深いことに、PD-L2 を欠く老化細胞は免疫系によって急速に除去されます。これにより、老化細胞が免疫抑制環境を作り出す能力がブロックされるため、リンパ球は化学療法の効果を免れる可能性があるがん細胞を完全に殺すことができます。
「マウスモデルでPD-L2をブロックすることにより、化学療法が癌に対してより効果的であることがわかりました。この発見は、この病気の治療における補助剤として潜在的なPD-L2阻害剤を検討する道を切り開くものです」と、現在アルトス研究所（ケンブリッジ、英国）のマヌエル・セラーノ博士は説明する。
研究では、黒色腫、膵臓がん、乳がんの細胞株と動物モデルが使用されました。
細胞老化は老化中に自然に起こるプロセスであり、がん治療でもよく見られます。化学療法や放射線などのほとんどの治療は広範囲の細胞損傷を引き起こし、特に腫瘍内で細胞の老化を引き起こします。科学者チームは今後、体の老化に関連する老化細胞でもPD-L2レベルの上昇が見られるかどうかを調査する予定だ。
「さまざまな種類のヒトのがんにおけるこの分子の役割を決定するにはさらなる実験が必要ですが、この研究により、PD-L2の役割と老化細胞と免疫系との相互作用についての理解が深まりました」と、セリム・チャイブ博士とともにこの研究の筆頭著者である同じ研究室の博士研究員ホセ・アルベルト・ロペス博士は説明した。 2024 年に、ロペス博士はサラマンカがん研究センター (サラマンカがん研究センター) に新しい研究室を設立します。 Chaib 博士は現在、米国ミネソタ州のメイヨー クリニックに勤務しています。
参考：2024年1月24日「Nature-Cancer」。
DOI:10.1038/s43018-023-00712-x
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