研究室が供給したコカインを吸引するげっ歯類に関する新たな研究は、報酬の前に不快な経験や嫌悪感を与える合図がある場合、個体の反応がどのように異なるかについて興味深い新たな視点を明らかにした。テキサス大学エルパソ校(UTEP)の研究者らは、約30匹のげっ歯類を対象にオスカーのアフターパーティーの生物学研究室バージョンを主催し、げっ歯類に鼻を穴に突っ込ませると、あらかじめ挿入されていたカテーテルを通じてコカインと塩酸キニーネが静脈内投与された。キニーネはトニックウォーターに特有の成分で、その苦味はコカインの苦味よりも早くマウスの体内に到達します。

キニーネはラットにとって安全であり、初めて薬物を使用する人が経験する可能性のある嫌悪感や不快な連想を模倣するために選択されました。人間の場合、これらの嫌悪感の手がかりには、針の使用や煙の吸入が含まれます。研究者らは、マウスがこれらのネガティブな刺激、次にポジティブな刺激をどのように処理するかを観察することで、個体の依存症に対する脆弱性についての興味深い新たな洞察を獲得した。

「嫌悪感の手がかりは、最初の曝露から重要です」とUTEPの生物学者であり、この研究の筆頭著者であるトラビス・モシャク氏は述べた。

ラットに「吹き穴」に鼻を突っ込んでからキニーネコカインを静脈内投与する機会を与えたところ、実験中ラットは3つの異なる行動反応を示した。 1 つのグループ (「低摂取」グループ) はキニーネによって妨げられ、コカインを求めることを完全にやめました。 2 番目のグループ (「上昇グループ」) は、キニーネの反復使用によって薬物摂取量を着実に増加させました。科学者たちが驚いたことに、3番目のグループ(「ダウン」グループ)は、最初はむちゃくちゃ観て、より強い目新しさを求める行動を示しましたが、その後すぐに摂取量を減らし、不快な刺激に対して最も強い嫌悪反応を示しました。

3 番目のグループは私たちを驚かせました。」とモシャク氏は言いました。「彼らは過剰なコカインと過剰な嫌悪刺激が組み合わさって、過剰に摂取しているようでした。 」

興味深いことに、すべてのラットが2週間の試験を完了し、薬物を入手できなくなった後でも、上昇グループのラットはコカインを探し続けました。

この研究は、嫌悪感の合図と薬物曝露開始の経験が個人によってどのように異なる形で現れるかを初めて示したものである。この研究は、一部の人々がなぜ薬物使用を規制でき、最初にひどい経験をした後は二度と薬物に手を出さなくなるのか、一方で、報酬と結び付けられた否定的な手がかりにもかかわらず、ますます依存症になる人がいるのかについて鋭い洞察を与えてくれます。

この研究ではまた、27匹のラットすべてが一緒に飼育され、自己注射コカインに平等にアクセスできたにもかかわらず、ラットの行動は多様であり、キニーネへの曝露量が増加しても一貫した耐性が生じなかったことが示された。これは科学者らが以前は起こるだろうと考えていたことだ。

「これらの発見は、物質使用障害を発症する人もいれば、発症しない人もいる理由を説明するのに役立ち、今後の研究で、標的治療の指針となる遺伝的または神経学的差異が明らかになる可能性がある」とモシャク氏は述べた。

主著者の Travis Moschak (左) 生物科学部研究室にて

ラットに関しては、14日間の暴飲暴食の間、最終的にはコカインの供給が断たれた。また、実験中に動物に害はなかったと研究チームは指摘した。しかし、継続的な研究では、薬物使用中に高い活性を示す脳領域を調査し、嫌悪感を与える合図に対してラットがどのように異なる行動をするかの根底にある遺伝的または生物学的差異を解明することを目指している。

UTEP科学部のロバート・カーケン学部長は、「これは人間の薬物乱用の問題をより深く理解し、解決するのに役立つ大きな可能性を秘めた興味深い研究だ。研究が続けば、この研究は依存症を予防し治療するためのより良い方法につながるかもしれない」と述べた。

この研究は、科学者が人間の依存症を治療するためのより強力な嫌悪感を特定して開発すること、さらにはより新しいものを求める行動を示す個人の薬物使用リスクを評価して対処することへの扉を開きます。

研究者らは、「嫌悪感と組み合わせたコカインに対して、大きく異なる反応を示す3つの異なるグループを観察した。今後の研究では、特に嫌悪感の動機と薬物/報酬を求める行動に関係する部位である島皮質、内側前頭前野、腹側線条体の間のつながりに焦点を当て、我々の課題の根底にある神経生物学的メカニズムを探求する必要がある」と結論付けた。

この研究で使用されたコカインは、国立薬物乱用研究所の薬物供給プログラムによって「寛大に提供された」ことにも注意する必要があります。

この研究は『薬物とアルコール依存症』誌に掲載された。