要約:
メイヨー クリニックとバージニア工科大学の研究者らは、代謝機能不全関連脂肪肝疾患 (MASLD、以前は非アルコール性脂肪肝疾患として知られていた) が単一の病理学的プロセスではなく、異なる臨床的特徴、遺伝的背景、疾患リスクを持つ 5 つのサブタイプで構成されていることを発見しました。世界中の成人の約 30% が MASLD に罹患しています。この病気は初期段階では明らかな症状がないことが多いですが、徐々に肝臓の炎症、線維化、肝硬変、さらには肝臓がんに進行することがあります。
研究チームは、患者の遺伝データと医療記録内の臨床指標を組み合わせ、4,600 人を超える MASLD 患者を分析し、潜在クラス分析を使用して、13 の臨床指標および人口統計指標に基づいて 5 つのグループを要約しました。 5 つのグループを独立したコホートで再現し、研究者らは最長 10 年間の追跡記録を使用してグループ間の疾患の進行をさらに比較しました。
最も大きな割合を占める最初のグループは、約 30.5% を占めます。患者のほとんどは高齢で、肥満ではなく、肝酵素レベルは正常ですが、心臓病やメタボリックシンドロームがより一般的です。これは、肝酵素が正常であることや体重が低いことが、必ずしも肝疾患のリスクが低いことを意味するわけではないことを示しています。 2番目のグループは約26.8％を占め、主に男性で血糖値や中性脂肪が高く、心臓病や腎臓病、睡眠時無呼吸症候群が多い。 3 番目のグループは約 24.1% を占め、主に女性です。肥満やうつ病などの気分障害がより顕著であり、片頭痛などの問題もより一般的です。
4 番目のグループは約 9.1% を占めます。患者は比較的若く、一般的な代謝異常が少なく、肝酵素が低下しています。しかし、この研究では、このグループでは肝線維症や肝硬変のリスクが高く、肝移植の割合が全グループの中で最も高いことが判明した。研究者らはこれを多遺伝子性MASLDと呼び、従来の代謝リスクが明らかでない場合でも、遺伝的要因が肝疾患を引き起こす可能性があると考えている。 5 番目のグループは約 9.5% を占めます。肝酵素および MASLD の遺伝的リスク スコアが最も高く、肝線維症がより顕著です。研究チームはこれを多遺伝子性代謝機能不全関連脂肪性肝炎（MASH）型と呼んでいる。
10 年間の追跡調査により、各グループが直面する合併症は同じではないことがわかりました。最初のグループと比較して、2 番目のグループのその後の睡眠時無呼吸症候群のリスクは約 2.58 倍でした。 3番目のグループのうつ病のリスクは約1.88倍、睡眠時無呼吸症候群のリスクは約2.49倍でしたが、肝臓がんのリスクはより低かったです。 4 番目のグループは肝硬変のリスクが最も高くなります。 5番目のグループはMASHのリスクが約2.22倍、肝線維症と急性腎不全のリスクもそれぞれ約2.13倍と2.10倍です。これらのハザード比は研究コホート内の統計的な関連性であり、すべての患者が同じ結果になることを意味するものではありません。
研究の開発コホートはメイヨー クリニック バイオバンクから提供され、同機関のタペストリー ゲノム研究コホートが独立した検証に使用されました。しかし、この分析は医療記録内の完全な臨床変数に依存しており、一部の指標が欠落している可能性があり、患者は単一のサブタイプに分類されており、グループ境界の不確実性を完全に表現できませんでした。したがって、これら 5 つのグループは現時点では研究によって提案されたリスク階層化フレームワークであり、確立された臨床診断基準や個人の診断ツールではありません。チームは、より広範な患者集団で検証を継続し、GLP-1受容体アゴニストを含む治療に対するさまざまなサブタイプの反応を研究する予定です。
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