最近の研究によると、アルツハイマー病の初期症状がある高齢者のうち、新たなモノクローナル抗体治療を受ける資格があるのはごく一部のみだという。この研究は、より広範な臨床試験基準と多様な集団の代表を増やす必要性を浮き彫りにしています。
アルツハイマー病の初期段階にある限られた割合の高齢者が、アルツハイマー病の予備的な指標である脳内のアミロイドβ沈着を標的とするように設計された最新のモノクローナル抗体療法の対象となります。
この研究結果は最近、米国神経学会の医学雑誌「Neurology」に掲載されました。これらの薬の臨床試験結果は、アルツハイマー病、軽度認知障害、または軽度認知症の初期症状のある患者にのみ適用されます。
この研究の時点では、レカニマブとアデュカヌマブと呼ばれる 2 つのモノクローナル抗体が米国食品医薬品局から早期承認を受けていました。最近では、レカニマブが病気の進行を遅らせることが証明され、米国食品医薬品局から従来の承認を受けています。
「アルツハイマー病のこれらの新しい治療法は、多くの人々の病気の進行を遅らせる効果があると期待されていますが、現実には、これらの薬はアルツハイマー病の初期段階の患者を対象にしか研究されていません」と、研究著者でミネソタ州ロチェスターのメイヨークリニックのマリア・ヴァシラキ医師は述べ、米国神経学会の会員でもある。これらの治療法の臨床試験の迅速承認に関する米国食品医薬品局 (FDA) の包含基準および除外基準は、人々がこれらの薬の投与をどのように勧誘または阻止するかの基礎を形成しています。私たちの研究は、アルツハイマー病による早期認知障害のある高齢者のごく一部のみが、脳内のアミロイドβを標的とするモノクローナル抗体による治療の対象となる可能性があると推定しています。」
この研究には、脳スキャンでアミロイドβプラークの数の増加が示された、軽度認知障害または軽度認知症を持つ50～90歳の237人が参加した。次に研究者らは、ライカズマブとアデュカヌマブの臨床試験の適格基準を検討した。
レカネマブの場合、臨床試験の参加基準には、さまざまな思考力や記憶力のテストにおける特定のスコア、および 17 ～ 35 の BMI が必要でした。研究者らは、112 人 (47%) が臨床試験に参加するための参加基準を満たしていることを発見しました。次に研究者らは、脳卒中、心血管疾患、がんの病歴、陳旧性小脳出血や不十分な血流による脳損傷などの脳スキャンの異常など、さまざまな健康要因を含む臨床試験の除外要因、つまり臨床試験の対象者を不適格にする可能性のある要因を検討した。研究者らは、これらの要因を除外すると、レカニズマブ試験に参加する資格があるのは8％に当たる19人だけであることを発見した。
しかし、軽度認知障害のあるすべての患者を含めるように除外基準を変更し、追加の記憶力と思考力のテスト結果を使用しなかった場合、軽度認知障害のある患者の 17% が試験の対象となるでしょう。
アデュカヌマブの場合、臨床試験の参加基準では、思考力と記憶力のテストの特定のスコアと、参加者の年齢が50歳から85歳であることが求められた。研究者らは、44%に当たる104人が臨床試験に参加するために必要な特徴を満たしていることを発見した。研究者らは、脳卒中、心血管疾患、コントロール不良の高血圧、がんの既往歴、脳スキャンの結果など、さまざまな健康要因により試験から除外された人をさらに調査した結果、アデュカヌマブ試験の参加資格があるのはわずか12人（わずか5％）であることが判明した。
ヴァシラキ博士は、黒人とヒスパニック系の高齢者はアルツハイマー病やその他の認知症を患う可能性が高いにもかかわらず、臨床試験では過小評価されていると指摘した。 「私たちの調査結果は、主に高齢者によく見られる慢性的な健康状態と脳スキャン異常により、初期段階のアルツハイマー病患者のごく一部の人だけが治療の対象となる可能性があることを示唆しています。一般に、臨床試験の参加者は一般集団よりも健康です。これらの治療法がより広く人々に利用可能になる前に、より多くのより多様な集団および健康でない人々におけるアミロイドβプラークを標的とするモノクローナル抗体の安全性と有効性を調べるさらなる研究が必要です」アルツハイマー病です。」