脳が記憶を破壊する変性変化を起こすずっと前に、体は苦痛信号を発している可能性があります。新しい研究では、末梢血中の「成長/分化因子-15」（GDF15）と呼ばれるホルモンのレベルの上昇が、将来の認知症のリスクと大きく関連していることが判明した。研究チームは、この化学物質が認知機能の低下を予測するための重要なバイオマーカーになると期待されていると考えています。
この研究は米国国立老化研究所の科学者によって主導され、多国籍チームと協力して完了しました。それは、これまでの6つの研究から構築されたヒトタンパク質アトラスデータを使用して、GDF15と認知症の関係を体系的に分析し、GDF15が神経変性変化を引き起こす可能性があるメカニズムを調査しました。 10年間の追跡期間を経た約50万人の被験者のデータに基づいて、研究者らは血中GDF15濃度が高い人は将来認知症を発症する可能性が著しく高いことを発見した。
さまざまなタイプの認知症の中で、GDF15 は血管性認知症と最も顕著に関連しています。血管性認知症は、主に脳への血流の減少によって引き起こされる神経系の損傷によって引き起こされます。実際、GDF15 は腎臓病や重度の妊娠反応など、さまざまな健康上の問題に関与しているのではないかと長い間疑われてきました。いくつかの研究では、認知機能低下の加速に関連している可能性も示唆されていますが、認知症の予測におけるその具体的な価値はこれまで明らかになっていませんでした。
最新の分析では、この成長因子が人体のさまざまな組織で発現しており、特に腎臓、膀胱、心室領域に集中していることが示されていますが、中枢神経系の細胞では直接発現している明白な痕跡はほとんどありません。この研究ではまた、GDF15 レベルは、暦年齢または生物学的年齢によって測定されるかどうかにかかわらず、時間の経過とともに徐々に増加し、この上昇傾向は特に男性で顕著であることも判明しました。
さらに重要なことは、人口統計上の特徴やさまざまな健康状態を統計的に調整した後でも、GDF15 レベルの高さは独立して認知症リスクの増加と関連していました。研究者らは、若年層を対象とした拡張分析で、中年期の血漿GDF15レベルが「2倍」になると、今後20年間で認知症のリスクが約55％上昇することを発見した。
研究チームは実験室環境で、GDF15に曝露した後の免疫細胞の代謝変化と抗ウイルスシグナル伝達の変化も観察した。これらの変化は、複数の経路を通じて脳組織の健康に影響を与える可能性があります。研究チームは論文の中で、循環中のGDF15レベルは一連の分子変化に関連しており、そのうちのいくつかはがん細胞の増殖の阻害など、特定の状況で保護効果があると指摘した。しかし、ヒトの認知症の状況では、GDF15 の免疫抑制効果が、むしろ有害な病理学的プロセスの進行を促進する可能性があります。
もちろん、この研究にはまだ限界があり、研究者らはまた、脳脊髄液におけるGDF15の性能と、中枢神経系の専門免疫細胞に対するGDF15の具体的な影響をさらに調査する必要性を強調した。それでも、このホルモンは認知症の早期診断ツールとして「強力な候補」となる可能性を示しており、専門家が認知症の早期に介入して病気の進行を可能な限り遅らせるか、少なくとも高リスクグループが将来の課題に備えられるよう事前に準備するのに役立つと期待されている。
関連する結果は、Science Advances 誌に掲載されました。この研究は米国国立老化研究所の支援を受けており、MedicalXpressなどのチャネルを通じて発表されている。