研究でエリテマトーデスを引き起こす単一遺伝子変異が判明

ドイツの研究者らは、2つの別々の研究で、不治の自己免疫疾患ループスを引き起こす単一の遺伝子変異を発見した。この発見は、新しい治療法の開発と、病気の早期診断を確実にするための遺伝子変異の検出への扉を開きます。

ループスは、免疫系が体の組織や器官を攻撃し、腎臓、脳、中枢神経系、血管、肺、心臓に炎症を引き起こします。効果的な治療は、臓器に永久的な損傷を与える前に炎症を制御できるように、病気を早期に検出することにかかっています。

狼瘡は遺伝性であり、いくつかの遺伝子がこの病気に寄与することが知られています。女性は男性よりもこの病気を発症する可能性が高くなります。ドイツのマックス・プランク感染生物学研究所の研究者らはエリテマトーデスの遺伝学を研究し、この病気を誘発するメカニズムを発見した。

自然免疫系は侵入する病原体に対して非常に迅速に反応しますが、この迅速な反応は体を後退させないように制御する必要があります。研究者らは、Toll 様受容体 7 (TLR7) と呼ばれる受容体に焦点を当てて、これらの制御メカニズムを研究してきました。

TLR7 はウイルスや細菌の遺伝物質を認識し、免疫反応を引き起こします。迅速に反応するためには、一定量の TLR7 が免疫細胞内に存在する必要があり、免疫細胞は常に受容体を生成および分解することでバランスを維持しています。

「私たちは、このバランスが崩れたときに何が起こるかを理解したかったのです」と、この研究の責任著者の一人であるオリビア・メイジャー氏は語った。

研究者らはTLR7の研究で、免疫細胞内でのTLR7の分解にはBORCと呼ばれるタンパク質複合体が必要であることを発見した。さらに、BORC が分解プロセスを適切に完了するには、別のタンパク質 UNC93B1 が必要です。分解プロセスが失敗すると、TLR7は分解されずに細胞内に蓄積します。

「数年前にカリフォルニア大学バークレー校でマウスを使った初期の実験から、これらの受容体が多すぎることが問題であることはすでにわかっていました」とメイジャー教授は語った。

受容体が多すぎると、免疫系がエリテマトーデスなどの自己免疫反応を引き起こす可能性があります。この研究以前には、BORC も UNC93B1 も狼瘡と関連していませんでした。

この研究の共同責任著者であり、ミュンヘンのルートヴィヒ・マクシミリアン大学病院の先天性免疫疾患の専門家であるファビアン・ハウク氏は、彼の小児期ループス患者の一人にUNC93B1変異が存在することを確認した。患者を検査した結果、単一の遺伝子変異がBORC相互作用の弱体化とTLR7の蓄積につながることを発見した。