犬は、人間と同様の環境要因によって肥満を発症することもあり、人間の肥満の説得力のある動物モデルです。ラブラドールレトリバーのゲノムワイド関連研究(GWAS)で、研究者らは肥満に関連する遺伝子を特定した。この遺伝子は人間の肥満にも寄与している可能性があります。
これらの発見は、複雑な疾患を研究するために非伝統的な動物モデルを使用することの価値を強調し、将来の異種間肥満研究の標的としてのこの遺伝子の可能性を強調しています。
肥満は、生物学的要因と環境要因の両方の影響を受ける遺伝性の複雑な病気です。ヒトの肥満の研究により、疾患に関与する複数の遺伝子座が特定されていますが、これらの遺伝子座と肥満の関連の根底にあるメカニズムを理解することは依然として困難です。犬は、十分に活用されていないとはいえ、人間の肥満を含む肥満を研究するための貴重なモデルを提供します。しかし、ペットの犬の肥満率は 40 ~ 60% 高いにもかかわらず、犬の肥満の遺伝的根拠は依然として十分に理解されていません。その複雑な遺伝パターンを解明した研究はわずかです。
Natalie Wallisらは、特に肥満になりやすい犬種である241頭のラブラドールレトリバーを対象に、犬のGWAS肥満研究を実施した。彼らは、異種間のアプローチを使用して、犬と人間の肥満に関連する複数の遺伝子を特定しました。これらのうち、DENND1B (細胞がエネルギーを調節する重要なプロセスで役割を果たす) は、犬の肥満と最も強い遺伝的関係があると考えられています。DENND1B は、「ボディコンディションスコア」(BCS) と体重に影響を与えます。 Wallisらによると、DENND1Bは異なる種間でも高度に保存されており、ヒトの対応する遺伝子と強い遺伝的類似性を持っている。
過去の人体研究で、研究者らはDENND1B変異体とBMIとの間に有意な関連性があることを発見した。この研究で著者らは、エネルギー調節を混乱させると思われる重度の肥満患者において、稀で有害なDENND1B変異を特定した。彼らはまた、犬の肥満のリスクが食事行動によって部分的に影響を受けることを実証し、遺伝子と環境の相互作用の影響を強調し、食物が豊富な環境での食欲の刺激が肥満のリスク増加と関連していることを示したヒトの研究の結論を補強するものである。